7文聚焦糖尿病：干预及菌群研究重要突破 | 热心肠日报

今天是第1844期日报。

上海六院：瘦人患2型糖尿病，缺乏Akk菌或是关键

Advanced Science[IF:15.84]

① 对182名有或无2型糖尿病（T2D）的瘦或肥胖人群肠道菌群进行了分析；② 在肥胖人群中，T2D患者与非患者的Akk菌丰度无差异，但在瘦人群体中，T2D患者的Akk菌丰度显著降低；③ Akk菌降低使得参与胆汁酸合成相关酶baiA降低，血浆中鹅去氧胆酸（CDCA）更多的转化为βCDCA，胰岛素分泌减少；④ 分子机制研究显示Akk菌可以通过降低βCDCA，一方面促进胰岛素分泌，另一方面增强FGF15/19表达，促进糖原合成，抑制糖异生。

Decreased Abundance of Akkermansia muciniphila Leads to the Impairment of Insulin Secretion and Glucose Homeostasis in Lean Type 2 Diabetes
06-04, doi: 10.1002/advs.202100536

【主编评语】尽管大多数2型糖尿病（T2D）患者均表现为肥胖，但有一部分患者的体重正常甚至消瘦。研究显示T2D和肥胖都伴随着肠道菌群的改变，且这些改变对疾病的发生和发展均发挥着重要的作用，但是消瘦型T2D的肠道菌群的变化以及在这一类型疾病发展的作用并不明确。近期上海交通大学附属第六人民医院贾伟平、李华婷与研究团队在Advanced Science上发表研究，通过对T2D消瘦型患者肠道菌群的分析，联合小鼠模型验证的结果显示，消瘦型T2D患者存在Akk菌的减少，该菌的减少与胰岛素分泌和葡萄糖平衡的损害有关。这些结果糖尿病的预防和精准治疗提供的重要的理论依据。（@Zhonghua）

餐前服用中链脂肪酸可改善肥胖和2型糖尿病

Gut[IF:19.819]

① 与安慰剂相比，餐前接受GPR84和FFAR4激动剂的受试者总热量摄入减少，餐后血浆中抑制食欲激素PYY水平增加；② 表达分析显示人结肠内分泌细胞（EEC ）检测到GPR84和FFAR4表达；③ GPR84激活后，特异性诱导细胞内pERK激活，而FFAR4激活后选择性激活pCaMKII；④ GPR84和FFAR4的共激活后，可以诱导两种磷蛋白，GLP-1和PYY的释放；⑤ GPR84和FFAR4激活抑制进食效应可通过肠L细胞和分泌细胞调节因子经迷走传入神经抵达中枢，进而实现协同调控。

Decoy bypass for appetite suppression in obese adults: role of synergistic nutrient sensing receptors GPR84 and FFAR4 on colonic endocrine cells
06-03, doi: 10.1136/gutjnl-2020-323219

【主编评语】目前临床治疗肥胖和2型糖尿病最有效的治疗方法是胃旁路手术，但该手术具有不可逆、潜在其他损伤以及费用昂贵的缺点，在实际临床应用中收到多方面的限制。因此探索更为简便和安全的治疗方案具有重要的意义。近期一篇发表在Gut上的研究论文显示，饭前服用中链脂肪酸（MCFA）结肠释放制剂可显著减少肥胖成人的食物摄入并提高血浆中正肽YY（PYY）的水平，从而减少人体的能量摄入。这些受体通过不同的细胞内途径协同作用，使抑制食欲的激素释放最大化，并经肠道L细胞导致投射到中枢神经系统(CNS)的协同抑制进食。该方法效果明显，且无毒副作用，为临床治疗肥胖和2型糖尿病提供了有力的手段。（@Zhonghua）

Nature子刊：多样化的蛋白质来源可恶化肥胖和胰岛素抵抗？

Nature Communications[IF:12.121]

① 模拟西式饮食中的混合蛋白来源（PM）可恶化高脂高糖饮食诱导的小鼠肥胖及胰岛素抵抗；② PM可调节肠道菌群组成，以增加短链脂肪酸（尤其是支链脂肪酸）的产生，且不依赖于膳食中的脂肪和碳水化合物；③ 支链脂肪酸可激活肝细胞的mTORC1/S6K1信号通路，并增加肝细胞的葡萄糖产生；④ 粪菌移植实验表明，肠道菌群组成的变化部分介导了PM对肥胖及胰岛素抵抗的恶化；⑤ 另外，PM可导致线粒体脂肪酸氧化异常，以增加血浆和肝脏中的酰基肉碱水平。

Feeding diversified protein sources exacerbates hepatic insulin resistance via increased gut microbial branched-chain fatty acids and mTORC1 signaling in obese mice
06-07, doi: 10.1038/s41467-021-23782-w

【主编评语】Nature Communications上发表的一项最新研究，发现相比于单一来源的蛋白质（酪蛋白），混合蛋白质来源（模拟西式饮食）可恶化高脂高糖饮食诱导的小鼠肥胖及胰岛素抵抗。机制上，混合蛋白质来源可通过调节小鼠的肠道菌群组成，增加支链脂肪酸的产生，以增强mTORC1/6K1信号通路的激活，从而促进肝脏葡萄糖生成；同时，混合蛋白质来源可导致脂肪酸的不完全线粒体氧化。（@szx）

JAMA：连续血糖监测可更好地控制2型糖尿病患者的血糖

JAMA[IF:45.54]

① 175名接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者随机分为2组，116名接受连续血糖监测（CGM），59名接受传统血糖仪监测（BGM），观察8个月；② CGM组的平均糖化血红蛋白水平从9.1%降低至8.0%，BGM组则从9.0%降低至8.4%；③ 相比于BGM组，CGM组的血糖达标时间比例显著增加（59% vs. 43%），血糖高于250mg/dL的时间比例显著降低（11% vs. 27%）；④ CGM组的平均血糖水平为179mg/dL，显著低于BGM组的206mg/dL；⑤ 两组各发生1例严重低血糖事件。

Effect of Continuous Glucose Monitoring on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes Treated With Basal Insulin: A Randomized Clinical Trial
06-02, doi: 10.1001/jama.2021.7444

【主编评语】JAMA上发表的一项随机临床对照试验结果，对175名接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者进行连续血糖监测或传统血糖仪监测，发现进行连续血糖监测的患者的糖化血红蛋白更低，血糖达标时间更长，且平均血糖水平更低。该结果提示，在接受基础胰岛素治疗（而未接受餐时胰岛素治疗）的2型糖尿病患者中，连续血糖监测可更好地控制血糖。（@szx）

JAMA：实时持续血糖监测可更好地进行血糖控制，并降低低血糖风险

JAMA[IF:45.54]

① 纳入41753例接受胰岛素治疗的糖尿病患者，患者自我监测血糖水平，并由医生选择是否使用实时CGM；② 与不使用实时CGM的患者相比，使用实时CGM的患者（共3806例）的糖化血红蛋白的降低值更高（8.17%降至7.76% vs. 8.28%降至8.19%），糖化血红蛋白低于7%或8%的患者比例的增加值更高，糖化血红蛋白高于9%的患者比例的降低值更高；③ 使用实时CGM的患者的低血糖率由5.1%降至3.0%，而不使用实时CGM的患者的低血糖率则由1.9%升至2.3%；

Association of Real-time Continuous Glucose Monitoring With Glycemic Control and Acute Metabolic Events Among Patients With Insulin-Treated Diabetes
06-02, doi: 10.1001/jama.2021.6530

【主编评语】JAMA上发表的一项回顾性队列研究结果，对超过4万名糖尿病患者（其中5673名1型糖尿病，36080名2型糖尿病）进行不同方式的血糖监测，其中3806名进行实时持续血糖监测（CGM），发现进行实时CGM的患者的糖化血红蛋白水平有着更好的改善，且因低血糖导致的急诊或入院风险均显著降低。（@szx）

JAMA子刊：智能手机App可帮助2型糖尿病患者更好地控制血糖

JAMA Network Open[IF:5.032]

① 纳入204例2型糖尿病患者随机分为两组（干预组99例，对照组105例），均接受营养师面对面提供的饮食和体育活动建议，干预组患者在此基础上使用智能手机应用程序跟踪体重、饮食、体育活动和血糖；② 与对照组相比，干预组患者的体重和糖化血红蛋白（HbA1c）水平降低更多（-3.6kg vs. -1.2kg；-0.7% vs. -0.3%），且6个月后减少降糖药使用的比例更高（23.3% vs. 5.4%）；③ 在HbA1c水平≥8%的患者中，干预组的HbA1c水平降低更为显著。

Effect of a Smartphone App on Weight Change and Metabolic Outcomes in Asian Adults With Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial
06-03, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.12417

【主编评语】JAMA Network Open上发表的一项随机对照临床试验结果，在204名2型糖尿病患者中进行6个月的随访后发现，相比于仅接受营养师的饮食及运动建议的患者，在同时使用智能手机应用程序来进行体重、血糖、饮食及运动监控的患者中，糖化血红蛋白水平的改善更为显著。（@szx）

Cell：胰高血糖素样肽在生理和治疗中的作用

Cell[IF:38.637]

① 胰高血糖素样肽GLP-1和2是胰高血糖素原的翻译后加工的产物，主要由肠内分泌细胞响应营养素等刺激信号而生成；② GLP-1可增加心率、保护心脏和减少中风，抑制胰高血糖素分泌、促进胰岛素的合成和分泌，还可作用于大脑以抑制进食和保护神经，GLP-1受体激动剂可治疗2型糖尿病（T2D）和肥胖；③ GLP-2是肠道营养因子，促进肠道生长、屏障功能和营养吸收，GLP-2受体激动剂可治疗短肠综合征；④ 二肽基肽酶-4抑制剂可抑制GLP降解，可用于治疗T2D。

The islet’s bridesmaid becomes the bride: Proglucagon-derived peptides deliver transformative therapies
04-06, doi: 10.1016/j.cell.2021.03.019

【主编评语】2021年的Gairdner奖授予了Daniel Drucker、Joel Habener和Jens Juul Holst，以表彰他们对胰高血糖素样肽的研究，以及由此带来的在2型糖尿病、肥胖和肠道疾病治疗方面取得的突破性进展。Cell近期发表的短文回顾了胰高血糖素样肽的研究历史和主要发现，并对其治疗应用进行了介绍和展望，有兴趣的读者不妨一读。（@mildbreeze）

太极拳可有效改善中老年人的中心性肥胖

Annals of Internal Medicine[IF:21.317]

① 543名中心性肥胖的50岁以上中老年人随机等分为3组，分别进行12周的对照、太极拳及传统运动（包括有氧运动与力量训练）干预；② 在第12周，相比于对照组，太极拳组及传统运动组受试者的腰围、体重、BMI、甘油三酯均显著降低，且HDL胆固醇水平显著升高；③ 在第38周，相比于对照组，太极拳组及传统运动组受试者的腰围、体重、BMI及甘油三酯仍显著降低，而HDL胆固醇水平的升高仅在太极拳组受试者中仍维持。

Effects of Tai Chi or Conventional Exercise on Central Obesity in Middle-Aged and Older Adults : A Three-Group Randomized Controlled Trial
06-01, doi: 10.7326/M20-7014

【主编评语】Annals of Internal Medicine上发表的一项随机对照试验结果，在543名中心性肥胖的中老年人中进行12周干预，发现太极拳可有效地降低受试者的腰围、体重、BMI、甘油三酯，并提升HDL胆固醇水平，且其效果与传统运动（有氧运动+力量训练）相当。（@szx）

夜班轮班工作者补充褪黑素可减少生物钟紊乱和体重

Journal of Pineal Research[IF:14.528]

① 轮班工作者（尤其是原本生活作息偏早的人）容易发生昼夜节律失调，引起褪黑素分泌减少、代谢性疾病风险增加；② 本研究招募27名超重、值夜班的女性护士，开展12周双盲、交叉、安慰剂对照的随机试验，于非夜班日在睡前补充3mg褪黑素；③ 补充褪黑素后，各种作息类型的受试者的昼夜节律失调减轻约20%；④ 在生活作息偏早的受试者中，补充褪黑素还在不改变饮食和运动的条件下降低了体重、BMI、腰围和臀围。

Exogenous melatonin decreases circadian misalignment and body weight among early types
06-06, doi: 10.1111/jpi.12750

【主编评语】Journal of Pineal Research近期发表一项RCT，研究了补充褪黑素能否改善夜班轮值工作者的昼夜节律紊乱和肥胖，取得了不错的初步结果，（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：临床营养陈彬林，一只赵崽儿呀，DMG-Quasimodo，szx，徐硕，王新宇，orchid，高压锅里的水母

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